POTS and Dysautonomia Japan

体位性頻脈症候群と自律神経障害

以下は米国で「POTSにおける抗ムスカリン性アセチルコリン受容体抗体の研究」の本調査の参加者をつのるにあたり、自己抗体とPOTSについての説明スライド、Muscarinic Antibodies POTS Research.（動画） Dr. Steven Vernino. Dysautonomia International. を日本語訳したものです。

国際自律神経障害の会（Dysautonomia International）
2016 会議　リサーチプロジェクト

UTサウスウェスタンメディカルセンター
スティーブン・ヴェルニーノ医学博士

・自律神経障害の中で最も多くみられる病気
・患者数は米国内だけで50万人以上
・患者の”生活の質”が著しく低下
・起立不耐および生活に困難をきたす以下の症状:
・消化管蠕動不全、吐き気
・疲労、集中力の低下（’ブレインフォグ’）
・発汗・体温調節機能の変化
・病因はまだ特定されていない

POTSのサブタイプ（様々な病態がある）
・神経障害性タイプ、高アドレナリンタイプ
・身体機能低下、慢性血液量減少、エーラス・ダンロス症候群
・片頭痛、脳震盪との関連性
・ウイルス性感染後の発現

自己免疫系の要因が考えられる
・感染やケガの後に亜急性発症するケースがある
・自己免疫疾患は特に若い女性に多い
・他の自己免疫疾患（特にシェーグレン症候群）を併発
・研究では免疫系の活性化が見られた
・自己抗体

疾患	関連する抗体
重症筋無力症	α1 AChR, MUSK
ランバート-イートン症候群	VGCC
自己免疫性自律神経節障害	α3 AChR
ニューロミオトニア（アイザックス症候群、マルファン症候群）	VGKC（Caspr2）
脳炎	LGI1,NMDA-R, GlyR, AMPA-R, GABA-R, α7 AChR, GluR3
視神経脊髄炎	aquaporin-4
小脳変性症	VGCC, mGluR1

感度／特異性
・多くの自己抗体は非特異的である（例：抗核抗体）
・抗体検査の最適化は難しい（しかしとても重要である）

臨床での解釈
・抗体検査は診断的価値を与えられるか？
・抗体は病因に関する情報を与えられるか？
・抗体は病気の原因なのか？

・50%程度は亜急性の広汎性自律神経障害（AAG）である。
・抗ガングリオニックアセチルコリン受容体抗体が高力価（>1.0 nmol/L）
・低力価（<0.1）
・特異性に乏しい（54%は神経学的障害ではない）
・偽陽性は0.5%以下であるが（健常対照群）、患者の3%程度は自律神経障害ではない。

・メイヨークリニックの研究（2007-2009）によると、多くて20% が陽性であると示唆されている。
・正確には5%程度の出現率である；低レベルであり、偽陽性の割合と統計学的な違いはない。
・POTSとAAGは臨床的にはかなり異なる。

抗β1アドレナリン受容体抗体
・30年前にシャーガス病や心筋症で確認された。
・β1アドレナリン受容体抗体は14人のPOTS患者で検出された。
・この自己抗体は心拍数を上げる（不適切洞頻脈で見られるように）
・まだ研究途上である。

抗α1アドレナリン受容体抗体
・14人のPOTS患者で検出された（生物学的検査）
・部分的にノルアドレナリンの働きを阻害する
・まだ研究途上である（2014年のDysautonomia Internationalの自己抗体研究で実施）

抗”脂質ラフト”抗体
・同定とその意義についてわかっていない。

・抗M３抗体：シェーグレン症候群・強皮症
・胃腸、唾液腺機能に作用する
・抗M2抗体：心拍異常
・抗M1抗体：CFS
・認知機能や自律神経節において中心的役割を果たしている

・抗M3抗体の作用はPOTSやシェーグレン症候群、重複する症状との関連性が見られるため、特に興味深い。
・シェーグレン症候群の患者の多くは自律神経障害も持っている。

対象：POTS患者16名と20名の対照患者
手法：免疫蛍光抗体法（最も特異的な抗体検出方法ではない）
結果：
・ほとんどのPOTS患者が１種類以上のmAChR 抗体を保有
・抗M１抗体とブレインフォグ症状との相関
・抗M３抗体を有する患者に異常発汗反応
・抗M２抗体はほとんど検知されず

目標：
・抗mAChR抗体に関する信頼できる客観的評価法を開発する
・今回調査する特定の抗体を、POTS患者が保有しているかどうかを確認する
・大規模なPOTS患者のコホートを調査することで、対象となる抗体と患者の病態タイプとの関係を調べる